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HIV感染者替诺福韦治疗后维生素D结合蛋白水平增加
时间:2017-10-30 16:05来源:关艾汇阅读:1423 次

                                          研究背景

替诺福韦(TDF)是HIV感染者抗逆转录病毒治疗(ART)的主要药物之一。研究发现,TDFHIV感染者骨密度降低和骨折的风险增高相关,其机制尚不清楚。可能的机制包括:TDF对近端肾小管细胞存在毒性作用,导致尿磷排出增加、钙磷代谢障碍、骨软化。但是,TDF治疗的HIV感染者中,范可尼综合征以及骨软化症少见,因此这一机制不能完全解释TDF治疗所致骨量减少和骨折风险增高。

研究发现,TDF引起骨代谢障碍亦可能与甲状旁腺激素(PTH)增高相关。维生素D是调节钙磷代谢的重要激素。维生素D常通过食物摄入或在阳光照射下由皮肤合成,在肝脏经维生素D-25-羟化酶的作用转变为25-羟维生素D25OH D)。在肾脏经1-α-羟化酶羟化为1,25OH2D1,25OH2D具有生理活性,与维生素D受体结合作用于目标细胞。85%90%的维生素D代谢物在血液中与维生素D结合蛋白(DBP)结合,是维生素D在体内的主要存储形式。维生素D缺乏时钙吸收减少,从而继发PTH增高,导致骨吸收过量。因此维生素D缺乏与骨密度降低和骨折风险增高相关。

2013Havens等人发现,接受TDF治疗的HIV感染者TDF血药浓度增高与DBP水平增高和1,25OH2D水平降低相关。进一步研究发现,接受TDF治疗的HIV感染者PTH水平增高。这些患者补充维生素D治疗12周后,PTH水平有所降低。TDF治疗引起的相对性维生素D缺乏,可能是导致骨代谢障碍的原因之一。

DBP水平变化可能是TDF相关骨代谢障碍病理生理机制之一,但目前尚无序贯性研究报道。本研究为国际上首次检测HIV感染者接受ART治疗48周内DBP变化。

                                                                           研究结果

134HIV感染者中,108例男性,26例女性,平均年龄为33.6±9.6岁。由基线到48周,DBP水平显著增高[154μg/ml vs. 198.3 μg/ml, p<0.001]iPTH水平亦显著增高[32.3 pg/ml vs. 45.2 pg/ml, p<0.001)。25OHD和血磷水平无显著变化。CTXP1NP024周快速增加,然后进入平台期,48周时仍显著增加。

                                                                               研究结论

DBP改变可能是TDF所致骨量减少的原因之一。需要进一步的研究来阐明其机制和临床意义。